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植入前胚胎和配子的DNA损伤:规范、临床相关性和修复策略

2024-02-22 10:57:36

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   本研究的目的是通过综述全面讨论雄性和雌性配子以及植入前胚胎中DNA损伤的来源,并详细讨论当前DNA损伤检测和筛选策略的局限性。最后,我们对胚胎DNA损伤的临床诊断、治疗(修复)中的障碍以及未来前景进行了分析讨论。

        

    研究方法采用了PubMed和Google Scholar对2021年5月之前的所有文献进行了总结分析。使用与该主题相关的关键词对经过同行评议的英文原创文章进行了全面搜索,没有时间限制。关键词包括“DNA损伤修复”、“配子”、“精子”、“*母细胞”、“合子”、“胚泡”和“胚胎”。我们还使用了检索到的文章中的参考文献获取额外的文献,并检索了有关生殖细胞和胚胎DNA损伤来源、后果的文献,以及主要参考文献引用的其他论文。我们的研究成果也在适当的地方进行了分析和参考。

    研究结果表明,配子和胚胎中的DNA损伤可能因来源和严重程度而有很大差异。这种DNA损害会影响胚胎的发育,并可能对后代造成长期的健康影响。虽然DDR机制可以在一定程度上修复损伤,但在这个过程中涉及的因素很多,而且没有明显的特征可供判断。雄性和雌性配子以及胚胎中的DNA损伤可能受多种因素影响,采用一些筛选策略有助于选择健康的配子和胚胎。此外,我们还讨论了降低配子和胚胎DNA受损频率、修复DNA以及提高胚胎植入前线粒体质量的可能治疗方案。研究讨论中指出,DDR机制在胚胎发育的许多阶段都是活跃的,从受孕时生命的最早阶段开始,甚至在配子发生的细胞过程早期就已经启动。生殖细胞具有复杂多变的生命周期,囊胚在植入前经历了漫长的旅程,因此胚胎容易受到多种不同来源的DNA损伤。植入前胚胎发育的不同阶段会激活不同的DDR和损伤控制机制。受精卵和早期囊胚特别不愿意经历细胞凋亡,因为所有的努力都是为了产生具有活力的胚胎,所以必须具备完善的DDR机制来尽可能修复这种损伤。人工辅助生殖技术(ART)中使用的各种操作技术本身可能会对精子、*母细胞和受精卵造成明显的DNA损伤。对通过ART孕育的后代遗传或表观遗传疾病风险的关注尚未得到充分探讨。为了全面评估这些风险,应该在该领域开展更多研究以便准确了解DDR在植入前胚胎中的作用。改进直接或间接DNA损伤检测方法将有助于ART技术人员识别和选择具有最佳生存能力的优质胚胎,提高ART成功率。 


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