试管婴儿治疗虽然在很大程度上是安全且被广泛接受的，但其存在导致X染色体失活的缺陷，进而导致少女出生的问题。虽然世界上第一个通过试管婴儿治疗出生的婴儿是女孩，但随后的研究显示，通过试管婴儿治疗出生的男孩数量要多于女孩- 这种现象不仅在人类中观察到，还在小鼠和奶牛中观察到 - 自从早在1990年代初以来，这个情况就已为人所知，但对此的了解仍然有限。

    中国农业大学的一个研究小组已经确定了一种可能的机制来纠正由试管婴儿治疗引起的性别比例失调。田建辉教授领导的研究小组在《国家科学院院刊》上发表了他们的研究结果，结果表明女性胚胎X染色体的失活受损导致了发育缺陷，而通过添加表观遗传调节剂维甲酸可以恢复性别比例。自1978年以来，试管婴儿治疗已经使500多万人婴儿诞生，现已成为不孕症的常规治疗方法。虽然试管婴儿治疗通常是安全的，大多数试管婴儿天生健康，但性别比例失调是其一个存在的问题，男性比女性多3％至6％。田建辉教授和他的团队在小鼠身上发现，与自然受精的胚胎相比，雌性试管婴儿治疗胚胎的存活率较低，出生缺陷率较高。由于这些缺陷类似于X染色体失活受损的症状，研究人员随后研究了试管婴儿治疗胚胎的X染色体状态。

       在哺乳动物中，雄性具有X染色体和Y染色体，而雌性具有两个X染色体的拷贝，雌性X染色体的“额外”拷贝在早期胚胎发育过程中会被失活，这是一种表观遗传过程。研究人员借助于X染色体失活的标记，比如H3K27me3和Xist mRNA表达，确认了试管婴儿治疗胚胎中X染色体的失活受损。此外，研究还发现，Xist表达的改善可以恢复X染色体的失活并纠正性别比例的偏差。尽管出于伦理原因没有在人类胚胎上进行类似的实验，但研究人员发现，试管婴儿治疗所引发的X染色体损伤也导致了兔和牛胚胎的性别比例失调，这证实了它是不同物种共同机制的观点。

    有趣的是，使用表观遗传修饰剂维甲酸对试管婴儿治疗的生长培养物进行补充，可以恢复X染色体失活并纠正性别比例，这一过程并不会对胚胎造成损害。这些结果表明维甲酸可能可以类似地用于纠正人类试管婴儿治疗中的性别比例问题，不过研究团队强调了风险评估的重要性。研究人员计划进一步探索与试管婴儿治疗相关的其他问题。